Mehmed Vahidüddin de İstanbul'da doğmuştur. Orta boylu, zayıf fakat kuvvetli bir vücudu vardı. Kıymetli ulema tarafından iyi bir tahsil yaptırıldı.
Tahta çıktığında Osmanlı Devleti en kötü günlerini yaşıyordu. Birinci Dünya Savaşında kendi cephelerimizde gâlip gelmemize rağmen yenik çıkmıştık. En ağır şartları ihtiva eden Mondros ve Sevr anlaşmaları yapıldı.
Devletin tamamen elden çıktığını gören padişahın yüksek seviyede bir gizli toplantı yaparak zamanının kabiliyetli subaylarına, Anadolu'ya geçip milleti istilâcılara karşı ayaklandırıp teslim olmamalarını emretmiştir.
Onun üstün zekası ve verdiği emir ile Anadolu'da Milli kıyam harekâtı oldu.Ancak bu boşluk ve kargaşalıktan istifade edenler Cumhuriyet kurma sevdasına tutuldular.
Milli Meclis teşekkül etti. Yeni meclis Padişahlığı kaldırarak, Cumhuriyet idaresini kabul etti. Zaten İstanbul işgal altında idi.Padişahın elinde ne bir kuvvet ve ne de bir selâhiyet vardı.
Sultan Vahidüddin Han kendi öz vatanından sürgün edildi.
641 senelik Osmanlı Hanedanının son üyesi, son padişahı ve müslümanların yüzüncü halifesinin bu ayrılışında sene 1922 idi.
Avrupa'nın bir çok yerlerine uğradı. Pek çok yerden oturma teklifi aldı. Fakat hiç kimsenin gizli gayesine alet olmadı. Nihayet İtalya'nın San Remo şehrinde oturmaya karar verdi. Vefatına kadar orada kaldı. Hayatı maddi sıkıntılar içinde geçti.
15 Mayıs 1926 tarihinde vefat etti.Cenazesi Türkiye'den istenmediği için Türkiye'ye getirilemedi.
Borçları bulunduğundan tabutuna haciz kondu.
Suriye Devlet Başkanı cenazeye sahip çıktı ve tabutu Suriye'ye getirtti. Şam'da Sultan Selim Camii avlusuna defnedildi.
Vefatında 65 yaşında idi. Defnedildiği mezarlık 1965 senesinde park haline getirildi.Şimdi mezarının da kat'i olarak nerede olduğu belli değildir. (Allah rahmet eylesin).
Son padişahın şeyhülislamları:
Musa Kazim Efendi, Dağıstanlı Ömer Hulusi Efendi, Hayderi Zâde ibrahim Efendi, Mustafa Sabri Efendi, Dürri Zade Abdullah Efendi, Medeni Mehmed Nuri Efendi.
Sadrazamları :(Çeşitli dalavere ile üst makama çıkmış olan mason ve yahudiler, padişahın etrafını kuşatmışlardı.)Talat Paşa, izzet Paşa, Ahmed Tevfık Paşa,Damad Ferid Paşa, Ali Rıza Paşa, Hulusi Salih Paşa ve Tevfik Paşa.
Erkek çocukları:
Mehmed Ertugrul Efendi.
Kız Çocukları:
Rukiye Sultan, Sabiha Sultan,Fatma Ulviye Sultan.